Medicação anti-inflamatória alternativa aos glicocorticóides para o tratamento da asma: papel dos modificadores de leucotrienos, estabilizadores de mastócitos e outras perspectivas / Anti-inflammatory medication beyond glucocorticoids for asthma therapy: role of leukotriene

A inalação de agentes anti-inflamatórios esteroidais, administrados isoladamente ou combinados a agonistas β2-adrenérgicos de longa duração, é a melhor opção disponível para o controle farmacológico da asma, embora efeitos adversose resistência aos glicocorticóides limitem seu benefício. Inibidores da síntese de leucotrienos, antagonistas do receptor CysLT1 e estabilizadores de mastócitos têm sido empregados, como monoterapias alternativas, no tratamento da asma branda e moderada, porém sem a mesma eficácia dos anti-inflamatórios esteroidais. Há evidências de que a combinação do antagonista CysLT1 e glicocorticóide inalado seja eficaz no tratamento de asmáticos graves, com diminuição da dosagem do agente esteroidal. Inibidores da enzima fosfodiesterase 4, bem como lidocaína e análogos não anestésicos da lidocaína, têm igualmente atraído atenção como opções terapêuticas no controle da asma. Esta revisão analisa avanços recentes no campo das alternativas ao uso dos glicocorticóides para regulação anti-inflamatória da asma

Avaliação do potencial imunorregulatório do análogo da lidocaína JMF2-1 em um modelo murino de asma / Evaluation of the immunoregulatory potential of the analogous one of lidocaine JMF2-1 in a murino model of asthma

A asma é caracterizada por uma inflamação crônica nas vias aéreas pulmonares causada por fatores ambientais em indivíduos geneticamente pré-dispostos. Estudos anteriores demonstraram que a aerolização com o análogo estrutural da lidocaína JMF2-1 poderia ser uma forma de atingir os efeitos antiasmáticos da lidocaína, sem apresentar a sua ação anestésico local. Nossos dados prévios apontam para um importante efeito antiinflamatório do JMF2-1 em modelos experimentais de asma, mas o modo de ação desta substância ainda não está elucidado. Nesse trabalho examinamos os efeitos imunorregulatórios do JMF2-1, em comparação com a lidocaína e a dexametasona, em um modelo murino de asma. Camundongos BALB/c sensibilizados e desafiados com ovoalbumina foram tratados com lidocaína e JMF2-1 aerosol, concomitante ao desafio e oito horas após cada desafio. O tratamento intraperitoneal com dexametasona foi realizado uma vez ao dia uma hora antes de cada desafio. Todos os tratamentos ocorreram dos dias 19 ao 21 pós-sensibilização, todas as análises ocorreram 24 horas após o último desafio. Primeiramente, observamos que a inalação da lidocaína e do JMF2-1 reduziu o número de eosinófilos nos pulmões dos animais desafiados com ovoalbumina. Além disso, ambos os fármacos inibiram a hiperreatividade brônquica dos animais desafiados. Os tratamentos in vivo com lidocaína e JMF2-1, assim como com dexametasona, inibiram a secreção de IL-4, IL-5 e IL-13 em culturas de explante pulmonar, obtidos dos camundongos sensibilizados e desafiados com ovoalbumina. Após um segundo desafio com ovoalbumina, dessa vez in vitro, a produção de IL-5 e IL-13 foi inibida quando os explantes eram provenientes de camundongos tratados com dexametasona, mas não lidocaína e JMF2-1. Células obtidas dos linfonodos de camundongos DO11.10 - TCR transgênico foram estimuladas com ovoalbumina e tratadas in vitro com JMF2-1, lidocaína ou dexametasona. A produção de citocinas e proliferação das células dos...